Fin dalla sua erezione la Chiesa Madre è stata parrocchia e porta il titolo dei SS. Antonio abate e Vincenzo. Il titolo di Sant’Antonio le proviene dall’attuale chiesa parrocchiale di San Domenico, originariamente dedicata al santo abate e posta fuori le mura, che dal 1565 fungeva da succursale alla Chiesa Madre con accordo di amministrare i sacramenti dei parrocchiani di Sant’Antonio nel Duomo e di trasferirne il SS. Sacramento a causa dei pericoli derivanti dalla continua invasione turca. Tale accordo fu ratificato nel 1588 da mons. Didaco de Aedo, vescovo di Agrigento, e confermato nel 1605 con bolla pontificia di Paolo V.

Nel 1618 quando la chiesa di Sant’Antonio divenne sede dei Padri Domenicani, il titolo di Sant’Antonio Abate era stato trasferito definitivamente alla Chiesa Madre.

Per il titolo di San Vincenzo Ferreri, presumibilmente si allude al fatto che la Chiesa di San Domenico per una sorta di riconoscenza che mostrò nei confronti della Chiesa Madre offrì la titolarità della maggiore chiesa di Licata a quest’illustre santo domenicano. Inoltre, si pensa che sia stato l’arc. Vincenzo Pestritto ad intitolare la Chiesa Madre a questo santo per il fatto che egli ne portasse il nome.

Fino agli inizi del XX sec. la parrocchia dei SS. Antonio e Vincenzo era l’unica esistente a Licata e tutte le attività pastorali si svolgevano al suo interno. Per rispondere alle esigenze spirituali dei fedeli che abitavano in altri quartieri di Licata, il cui territorio si espandeva sempre più, vennero erette con decreti vescovili nuove parrocchie per amministrare i sacramenti anche in queste chiese insieme allo svolgimento di attività parrocchiali e pastorali, ma la Chiesa Madre è rimasta sempre il punto centrale della religiosità licatese.